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曼地亚红豆杉紫杉醇的光亲和标记简介

发布:hbivsumk 浏览:101次

  曼地亚红豆杉紫杉醇的光亲和标记简介


  紫杉醇的独特作用机理之一为可促进微管蛋白装配成微管,已证实紫杉醇能与微管结合,而不能与未装配的微管蛋白结合。这表明在已装配的微管上有一紫杉醇结合部位,因此利用光亲和标记技术可为阐明此结合部位的性质提供最佳方法。


  早期的光亲和标记的研究大部是用α-重氮基-β,β,β三氟丙酰基完成,但这一基团需波长约260nm的光照射,这样大的能量足以使微管蛋白迅速降解。某些学者应用的叠氮化物光标记物不能耐受特定波长的光,但可产生对光解作用反应较弱的芳香基氮烯,并且这种化合物不能进行有效的C-H植入,现已选用出基作为对光不稳定的氮烯产生基,并已使用一种合成的。为保证标记的紫杉醇对装配微管蛋白仍然有活性,因而通过制备了7-取代的紫杉醇衍生物的方法,研制出7-苯甲酰紫杉醇,并证实其能装配牛脑微管蛋白。此种微管蛋白已从实验室中分离出,并且在不同浓度紫杉醇与不同浓度7-苯甲酰紫杉醇存在情况下,可使微管蛋白装配与分解。通过不同的药物浓度可确定微管蛋白的分解率,并可计算出使微管蛋白解聚作用降低50%(ED50)所需的药物浓度。有确实的证据表明了-苯甲酰紫杉醇的ED50与紫杉醇相类似,因而表明在7位上以庞大的苯甲酰基置换不会破坏紫杉醇的活性。


  用同样的工艺可将与紫杉醇结合制备出光亲和标记的,其光谱分析结果,特别是谱特性证实为符合规定的结构,经微管蛋白装配与分解试验检测,其ED50为0.34μmol·L,虽然较7-苯甲酰紫杉醇及紫杉醇的活性稍降低,但仍有较好的活性。因此此类紫杉醇衍生物可作为一种光亲和标记物,用于检测微管上紫杉醇结合部位的特性。